Папилломавирусная инфекция

Вирусы папилломы человека относятся к семейству паповавирусов (Papovaviridae), группе Papillomavirus (HPV).

Вирус папилломы человека ВПЧ) является чисто эпителиотропным вирусом* и способен поражать клетки эпителия эктодермального происхождения (кожа, слизистые половых органов, ротовой полости).
Диаметр вирусных частиц 55 нм. Вирус не имеет внешней оболочки. Капсид вируса состоит из 72 капсомеров. Его генетический материал представлен кольцевой двухцепочечной молекулой ДНК длиной около 8000 пар оснований. Одна из нитей ДНК содержит 9 открытых рамок считывания, которые потенциально кодируют до 10 протеинов, и регуляторный участок генома. Другая нить ДНК некодирующая.

Характерная особенность вируса заключается в способности вызывать пролиферацию эпителия кожи и слизистых оболочек. 

На начальном этапе инфекция поражает преимущественно базальные (недифференцированные, незрелые, стволовые) клетки эпителия**, куда вирус папилломы проникает через микротравмы (например, потертости, трещины и другие повреждения кожи). Обычные места локализации папиллом - кожа шеи, подмышечных впадин, паха (места тесного прилегания одежды), слизистые оболочки ротовой полости, носоглотки, половых органов. В этих клетках вирус может осуществлять первичное размножение и существовать много лет (хроническое носительство)***. Хроническое персистирование или носительство может происходить и в более поверхностном слое кожи (stratum spinosum). Данный слой кожи под действием вируса подвергается гиперплазии (разрастание клеток). Самое же интенсивное размножение вируса происходит в еще более дифференцированных поверхностных слоях кожи. Вирус папилломы располагается не только в ядре, но и в цитоплазме клеток. Обнаруживается с помощью электронной микроскопии в тканях, а также молекулярно - гибридизационными методами.

Среди вирусов папилломы человека, большая часть из которых достаточно хорошо изучена, существуют типы высокого и низкого онкогенного риска. Установлено, что онкогенные свойства вирусов папилломы связаны с их способностью интегрировать свою ДНК в геном клеток человека. 

Молекулярно-гибридизационными методами выявлено более 100 типов вирусов папилломы человека, 30 из них инфицируют половые органы и область заднего прохода. Доказано, что инфекция может передаваться половым путём. Вследствие частого бессимптомного пребывания папилломавирусной инфекции в организме, инфицированные люди зачастую не знают, что они инфицированы. При этом, недавно появившиеся генитальные бородавки наиболее инфекционные, чем их предшественники. 

В тканях эпителиальных дисплазий шейки матки обнаруживаются эписомальные формы ДНК папилломавирусной инфекции. В большинстве случаев рак шейки матки определяется в интегрированной форме. Предполагают, что процесс интеграции составляет собой механизм прогрессии от дисплазии тяжелой степени к раку, который первоначально носит поликлональный характер. Риск злокачественного перерождения связан с несколькими типами папилломавирусной инфекции. Их обозначают как вирусы высокого риска онкогенного риска. Это типы 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 и 68 (подробней см. здесь). К вирусам низкого риска относят 5 типов - 6, 11, 42, 43, 44. Отмечено, что 16-ый тип наиболее часто встречается в ткани плоскоклеточного рака шейки матки, а 18-ый тип - в ткани железистого рака - аденокарциномы. 

Папилломавирусная инфекция условно делится на онкогенные и не онкогенные. Различные типы ВПЧ-инфекции вызывают или принимают участие в развитии 
- неоплазий (дисплазии I-III степени) шейки матки (62%) 
- преинвазивного и инвазивного рака шейки матки (38%) 
- остроконечных кондилом половых органов, мочевых путей (51%)

При этом, 10% клинически здоровых женщин являются носителями различных типов вируса папилломы, 85% пациенток с типичными остроконечными кондиломами наружных половых органов при обследовании выявляются дополнительные очаги ПВИ-инфекции влагалища и шейки матки в выраженной и маловыраженной формах. 

Заболевания человека, вызванные различными типами ПВИ (папилломавирусной инфекции):

 

Заболевания и клинические проявления Причинные типы ПВИ
Поражения кожи:
Бородавки на подошве стопы (мозоли) 1, 2, 4
Обычные бородавки 2, 4, 26, 27, 29, 57
Плоские бородавки 3, 10, 28, 49
Бородавки  7
Веруциформная эпидермодисплазия 2, 3, 5, 8, 9, 10, 12, 14, 15, 17, 19, 20 - 25, 36, 37, 46, 47, 50
Поражения слизистых половых органов:
Остроконечные кондиломы 6, 11, 42 - 44, 54
Сквамозные интраэпителиальные поражения (подобные поражения высокого риска могут быть предраковым состоянием) 6, 11, 16, 18, 30, 31, 33, 39, 40, 42, 43, 51, 52, 55, 57 - 59, 61, 62, 64, 67 - 70
Карцинома (рак шейки матки, гораздо реже встречающиеся раки вульвы, влагалища, области анального отверстия и полового члена) 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 54, 56, 66, 68
Поражения других (не генитальных) слизистых оболочек:
Слизистая рта (фокальная эпителиальная гиперплазия) 13, 32
Рецидивный папилломатоз дыхательных путей 6, 11, 30
Карцинома / рак головы, шеи, легких 2, 6, 11, 16, 18, 30

 


У женщин инфицируется и покрывается генитальными бородавками область преддверия влагалища, стенки влагалища, шейка матки, наружное отверстие уретры. У мужчин поражается головка полового члена, крайняя плоть, мошонка, анальная область. При родах папилломавирус может передаться новорожденному ребенку.

Инкубационный период колеблется от 1 до 12 (20) мес. (в среднем 3 мес.). Вирусная ДНК способна персистировать в клетке в эписомальной или интегрированной формах (отсутствует продукция вирусных частиц). Максимальная заболеваемость, обусловленная папилломавирусной инфекцией, наблюдается в возрасте от 18 до 28 лет. 


* - вирусы являются внутриклеточными паразитами, они не имеют белоксинтетического и генетического аппарата и не могут воспроизводить сами себя; для собственного воспроизводства они используют эукариотные клетки (в т.ч. клетки человека). 

** - верхние слои многослойного эпителия эктодермального происхождения составляют дифференцированые (ороговевшие (кожа) или неороговевшие (слизистые гениталий, ротовой полости)), уже мёртвые клетки. Поэтому при попадании вируса папилломы (и др. вирусов) на неповреждённый эпителий, заражения не происходит, поскольку, с одной стороны, в таких клетках вирус не может размножаться (реплицироваться), с другой - такие (дифференцированные) клетки быстро слущиваются с поверхности эпителия. 

*** - персестенция вируса папилломы в организме человека определяется, в основном, способностью вируса подавлять собственную репликацию в клетках базального слоя эпителия; интенсивное размножение вируса происходит преимущественно в верхних слоях многослойного эпителия, где он практически недоступен распознованию клетками иммунной системы (подробнее см. здесь).